小鼠肝纖維化動物模型構(gòu)建

一、肝纖維化背景介紹

  肝纖維化是肝臟受到重復(fù)或長期的損傷或炎癥后，?導(dǎo)致大量瘢痕組織的形成的一種病理過程，?是肝臟對損傷的一種創(chuàng)傷愈合反應(yīng)。它是各種慢性肝病發(fā)展成肝硬化、?肝癌的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，?也是肝硬化早期的必經(jīng)階段?。?肝纖維化的發(fā)生原因非常復(fù)雜，?主要包括長期飲酒、?乙型或丙型肝炎病毒感染、?藥物或毒物損傷、?糖尿病、?自身免疫性肝病、?熬夜等。

二、小鼠肝纖維化動物模型介紹

  模型不僅可以幫助評估肝纖維化的程度和分期，?還可以用于評估治療反應(yīng)和肝臟的再生能力。?通過這些模型的研究，?有助于進(jìn)一步理解肝纖維化的發(fā)病機(jī)制，?并為開發(fā)新型抗肝纖維化藥物提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)?。

三、造模流程

3.1、實(shí)驗(yàn)動物、耗材

  通常用8周齡，C57Bl/6小鼠。

3.2、構(gòu)建方法

  通過皮下或腹腔注射CCl4與橄欖油的混合溶液，?持續(xù)數(shù)周后可誘導(dǎo)出肝臟纖維化癥狀。

3.3、改良飼料法
  通過飼喂改良后的飼料或添加劑，也可以誘導(dǎo)小鼠引起膽汁淤積肝臟損傷模型。5-二乙氧基羰基-1，4-二氫二氫吡啶 （DDC） 和 α-萘異硫氰酸鹽（ANIT）。每日給予小鼠含 0.1%DDC飼料，1 周后在膽管上皮細(xì)胞中可見血管細(xì)胞黏附的表達(dá)分子、骨橋蛋白和腫瘤壞死因子-α 上調(diào)。持續(xù)8 周導(dǎo)致膽卟啉增多，膽管周圍肌成纖維細(xì)胞活化，引起膽道纖維化與人類硬化性膽管炎相似。每日給予小鼠 0.025% ANIT，飼喂數(shù)天后，就可引起膽汁淤積性損傷，引起膽管上皮細(xì)胞損傷，膽管上皮擴(kuò)張，輕度肝細(xì)胞損傷和門靜脈周圍炎癥導(dǎo)致肝纖維化。2 化學(xué)性損傷誘導(dǎo)致肝纖維化化學(xué)性肝纖維化是由能造成肝毒性的化學(xué)物質(zhì)所引起的肝細(xì)胞損傷和修復(fù)交替出現(xiàn)導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生的直接結(jié)果。造模所使用的常用藥物試劑為四氯化碳（ＣＣｌ４）、二甲基亞硝胺（ＤＭＮ）等物質(zhì)，這類物質(zhì)具有強(qiáng)烈的肝損害性，能夠在不同程度破壞肝臟細(xì)胞導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織異常增生。

四、模型驗(yàn)證

?  病理學(xué)檢測，生物化學(xué)檢測。

五、小結(jié)

  它不僅有助于揭示肝纖維化的發(fā)生機(jī)制和發(fā)展規(guī)律，?還可以為抗纖維化藥物的開發(fā)和評估提供寶貴的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。?通過不斷優(yōu)化和完善模型構(gòu)建方法，?我們可以更加深入地了解肝纖維化的本質(zhì)，?為臨床治療提供更有效的策略和方法。

六、參考文獻(xiàn)